慢性肝病被称为无声杀手,因为它直到疾病进展到晚期才显示出明显的症状。因此,如何在疾病进展的早期阶段进行适当的诊断可能是临床上十分迫切的难题。
最近一项研究已经确定了一种新的途径,即通过调节由细胞外基质(ECM)诱导的信号传导途径,可以作为抗击慢性肝病的新诊断标志物和治疗靶标。
研究人员发现内皮细胞生成素(ETP)在慢性肝病肝组织中产生病理性微环境起着至关重要的作用。“脂肪组织中的ETP水平在肥胖或糖尿病中升高,并与脂肪组织纤维化,炎症和血管生成相关,导致脂肪组织中的代谢功能障碍和全身胰岛素耐受的产生,”作者认为,这项研究为抗击肝脏疾病打开了新的大门。“
(图片来源:UNIST)
该研究表明,ETP在肝病进展中“肝细胞”和“非实质细胞”之间的相互作用中起着重要作用,如下:①来自ETP的信号通路杀死肝细胞,②来自死亡肝细胞的物质相互作用与肝细胞,③引起炎症,使肝脏硬。最后,如果导致'细胞凋亡 - 纤维化 - 炎症'的恶性循环继续,④慢性肝病和肝癌也会发生。
在这项工作中,作者检查了肝细胞癌(HCC)患者的肝组织,发现在肿瘤相邻区域存在ETP与HCC患者预后不良密切相关。此外,为了评估ETP在肝脏组织中的直接功能,研究小组生成了诱导型,肝脏特异性ETP转基因小鼠(Alb-ETP),并发现ETP过表达是肝癌的触发因素。
“抑制ETP活性的治疗性抗体可用于打破肝组织细胞之间发生的恶性循环,这表明ETP可能被开发为治疗慢性肝病患者的特定治疗药物的目标物质。ETP是一种可以在血液中轻易检测到的细胞外物质,出现在慢性肝病早期阶段的ETP也可作为早期诊断标志物。”作者说道。(生物谷世联博研Bioexcellence)
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