Nature：鉴别出新型T细胞免疫疗法靶点 有望帮助开发抵御癌症和自身免疫性疾病的新型疗法

近日，一项刊登在国际杂志Nature上题为“CRISPR screen in regulatory T cells reveals modulators of Foxp3”的研究报告中，来自加利福尼亚大学等机构的科学家们通过研究表示，对调节性T细胞进行CRISRP筛选或有望揭示Foxp3分子的调节子，Foxp3是控制Treg细胞（调节性T细胞）发育和功能的关键转录因子之一，它的是Treg免疫生物学重要的进步，也为科学家们进一步了解Treg功能和作用机制打开了一扇“门”。

图片来源：Frontiers

Treg细胞是控制机体免疫反应并维持机体平衡所需的关键细胞，同时其也是机体抗肿瘤免疫力的重要屏障，相反，Treg细胞的不稳定则会促进自身免疫或更多更有效的抗肿瘤免疫，其主要特征表现为主要转录因子Foxp3的缺失及促炎性特性的获得；全面深入理解调节Foxp3因子的通路或能帮助研究人员开发出更有效的Treg疗法来治疗多种自身免疫性疾病和癌症，利用新型的功能性遗传工具则能系统性地解析调节Foxp3表达的基因调节程序。

这项研究中，研究人员开发出了一种用于初级小鼠Treg细胞表型研究的基于CRISPR的联合筛选平台，同时研究人员利用该技术对大约500和核因子进行了靶向功能缺失的筛选分析，从而识别出能促进或干扰Foxp3表达的基因调节程序。研究者Jessica T. Cortez说道，我们发现了多个Foxp3表达的调节子，其中就包括泛素特异性肽酶22（Usp22）和环指蛋白20（Rnf20）；Usp22是SAGA染色质修饰复合体去泛素化模块的成员，其能作为一种正向调节因子来稳定Foxp3的表达，然而，筛选结果表明，作为E3泛素连接酶，Rnf20能够成为Foxp3的负向调节子。

研究者表示，在小鼠机体中对Usp22进行Treg特异性地剔除或能降低Foxp3蛋白的水平并诱发其抑制性功能的缺失，从而导致自发性自身免疫反应的产生，但在多种癌症模型中却能保护机体抵御肿瘤的生长；在Usp22缺失的Treg细胞中，Foxp3的不稳定或能被Rnf20的剔除来拯救，这就揭示了Treg细胞中或许存在一种相互的泛素化开关。

本文研究结果揭示了研究人员此前未知的Foxp3调节因子，同时研究人员应用一种新的筛选方法来发现Treg免疫疗法治疗癌症和自身免疫性的新型靶点，对于后期开发并改善疗法的进展至关重要。（生物谷世联博研Bioexcellence）

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