2020-06-19至2020-07-31
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包括嵌合抗原受体（CAR）T细胞（CAR-T）疗法在内的过继性T细胞疗法是一种新兴的免疫疗法形式，可重新引导免疫系统靶向癌症。在CAR-T细胞疗法中，需要对杀伤性T细胞进行基因改造，使之识别癌细胞表面上的抗原。这种治疗方法可以根据每个人的情况进行调整，并已非常成功地用于治疗某些血癌，如某些类型的。然而，CAR-T细胞疗法在治疗和肺癌等实体瘤方面的成功率是有限的。
如今，在一项新的研究中，在Junyun Lai博士、Sherly Mardiana博士、Phillip Darcy教授和Paul Beavis博士的领导下，来自澳大利亚彼得-麦卡伦癌症中心的研究人员发现开发出一种增强树突细胞的活性以帮助识别和攻击癌细胞的新方法，从而为免疫疗法增加了一种新的工具。这种方法可以克服常规免疫疗法中存在的许多问题。相关研究结果于2020年5月18日在线发表在Nature Immunology期刊上，论文标题为“Adoptive cellular therapy with T cells expressing the dendritic cell growth factor Flt3L drives epitope spreading and antitumor immunity”。
图片来源：CC0 Public Domain。
Beavis博士解释道，“有效的T细胞疗法的主要障碍之一是，在许多情况下，单个肿瘤内的所有癌细胞看起来并不都一样。事实上，在同一内，CAR-T细胞所识别的靶蛋白的高变异性是很常见的，这种效应被称为异质性。”
“经过改造的CAR-T细胞非常有效杀死表达靶蛋白的癌细胞。但是，不幸的是，它们并不善于发现缺乏这种靶蛋白的癌细胞。”
Beavis博士说，克服这个问题的关键可能是招募和增强包括树突细胞在内的其他免疫细胞，从而给T细胞伸出援手。
Beavis博士说，“激活树突细胞应当可以克服癌细胞的异质性，这是因为树突细胞专门用来激活人体免疫系统。通过增强树突细胞，它们就能够协调新的免疫反应来对抗癌症。”
为了测试这一点，Lai博士和Mardiana博士在实验室里通过基因改造构建出能够产生一种称为Flt3L的强效分子的特殊T细胞。作为一种树突细胞生长因子，Flt3L能够在部位促进树突细胞增殖。
Lai博士说，“当我们将这些经过基因改造的T细胞移植到荷瘤小鼠体内，我们发现它们能够触发树突细胞涌入肿瘤中。当我们将这些经过基因改造的T细胞与进一步激活免疫细胞的药物组合使用时，我们发现这能够更有效地缩小。”
“这种方法真正令人兴奋的之处在于我们能够刺激身体的免疫系统来攻击癌细胞表面上的多种靶标，从而有助于异质性问题。”
Darcy教授表示，这是克服异质性方面的一个重要进展，这可能会让未来的免疫疗法变得更加有效。
Darcy教授说，“我们的数据表明增强树突细胞的活性可能是一种有前景的策略，它可以克服由于在接受性细胞疗法后免疫细胞缺乏识别能力而导致细胞逃逸的临床问题。”
Beavis博士说，“对于癌症免疫疗法来说，这是一个令人兴奋的时代。我们的研究将树突细胞作为下一代治疗实体瘤的免疫靶向疗法中一个重要的新组成部分。”（ 世联博研Bioexcellence）
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