2020-06-19至2020-07-31
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来自杜克大学-新加坡国立大学医学院的研究人员正在探究对患者自身的免疫细胞进行基因改造，使之表达靶向病毒的受体，并将经过基因改造后的免疫细胞作为一种控制传染病---包括由新型冠状病毒SARS-CoV-2导致的2019年冠状病毒病（COVID-19）---的潜在疗法。他们近期在一篇发表在Journal of Experimental Medicine期刊上的标题为“Challenges of CAR- and TCR-T cell–based therapy for chronic infections”的评论性文章中讨论了这种引发癌症患者治疗变革的免疫细胞疗法也被用于治疗乙肝病毒（HBV）感染等其他的传染性。
图片来自Journal of Experimental Medicine, 2020, doi:10.1084/jem.20191663。
这种疗法涉及从患者的血液中提取称为T细胞的免疫细胞，并对它们进行基因改造使之表达两种类型的受体之一：嵌合抗原受体（CAR）或T细胞受体（TCR）。TCR天然存在于T细胞表面上，而CAR是在实验室中产生的人工T细胞受体。这些受体使得经过基因改造的T细胞能够识别癌细胞或病毒感染的细胞。
杜克大学-新加坡国立大学新兴传染性疾病项目高级研究员Anthony Tanoto Tan博士说，“这种疗法主要应用于癌症治疗中，患者的T细胞经重新定向后去寻找并杀死癌细胞。然而，它对传染性疾病和特定病毒的治疗潜力还没有得到探索。我们认为，一些感染，比如HIV和HBV，可以成为这种疗法的完美靶点，特别是如果T细胞经过基因改造后在在有限的时间内保持活性，从而最大限度地减少潜在的副作用。”
这种类型的免疫治疗需要专业的人员和设备，而且需要无限期地进行治疗。这使得它在治疗大多数类型的病毒感染方面的费用很高。然而，以HBV感染为例，目前的抗病毒治疗仅仅是抑制病毒复制，治愈的患者不到5%。用抗病毒药物和CAR/TCR-T细胞联合治疗这些患者可能是一个可行的选择。Tan及其研究团队使用mRNA电穿孔对CAR/TCR-T细胞进行基因改造的方法将它们的功能活性限制在短时间内，因此提供了增强的安全特性，适合在慢性病毒性疾病患者中使用。
杜克大学-新加坡国立大学新兴传染性疾病项目的Antonio Bertoletti教授说，“我们证实T细胞经重新定向后可以靶向导致严重急性呼吸道综合征（SARS）的冠状病毒（SARS-CoV）。我们的团队如今开始探索CAR/TCR-T细胞免疫疗法在控制SARS-CoV-2（导致COVID-19的新型冠状病毒）方面的潜力，并保护患者免受它的症状影响。”
杜克大学-新加坡国立大学研究部高级副院长Patrick Casey教授说，“传染病仍然是全球范围内发病和死亡的主要原因，这就需要开发创新性的新型治疗方法。尽管免疫疗法最常与癌症或炎症性疾病（如关节炎）的治疗有关，但是这篇评论性文章强调了这种特定治疗策略在治疗各种传染病中所起的作用在不断地演变中。”（生物谷 Bioon.com）
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