2020-06-19至2020-07-31
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吉利德科学（Gilead Sciences）及旗下T细胞治疗公司凯特制药（Kite Pharma）与oNKo-innate公司联合宣布已达成一项为期3年的癌症免疫疗法研究合作，支持以自然杀伤（NK）细胞为重点的下一代药物和工程细胞疗法的发现和开发。
目前的肿瘤免疫治疗方法主要集中在T细胞介导的抗肿瘤免疫，包括检查点抑制和嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法。与T细胞一样，NK细胞是一类在免疫系统中起着关键监视和效应作用的淋巴细胞（白细胞）。NK细胞和T细胞均有攻击癌细胞的潜能，但对肿瘤细胞的杀伤机制不同。因此，适当活化的靶向性NK细胞可能代表一种差异化的方法，可能与T细胞介导的抗策略具有互补和协同作用。
oNKo-innate是一家处于发现阶段的美国生物技术公司，致力于目标识别和临床前免疫药物开发。该公司对NK有非常深入的了解，拥有20多年的学术专长，其目标是成为第一家真正有效地利用这些非凡的白细胞抗癌能力的生物技术公司。
通过这项研究合作，oNKo-innate将利用全基因组筛选技术及其专有技术平台，发现新的免疫细胞靶点，增强NK细胞抗肿瘤免疫，并创建NK细胞疗法。针对吉利德方面，oNKo Innal将执行筛查以识别和验证靶标，以启动内部的吉利德免疫学发现项目。针对凯特制药方面，oNKo-innate将为凯特制药的下一代细胞疗法的开发创建和评估NK构建体。
根据协议条款，oNKo-innate将获得预付款，并有资格获得基于特定的临床、监管和商业里程碑的额外付款，以及免疫学和细胞治疗项目的销售版税。
吉利德科学研究执行副总裁William a.Lee博士表示：“吉利德很高兴与oNKo-innate合作，成为癌症免疫治疗这一新的、极具前景领域的领导者。我们的战略重点是发展免疫学方面的专业知识和渠道，我们相信这一令人兴奋的合作，将支持我们为患者发现和开发新的癌症治疗方法的每一个目标。”
凯特制药研究部高级副总裁Peter Emtage博士表示：“凯特制药致力于在满足癌症患者需求的同时，巩固在细胞治疗方面的领导地位。利用过继转移的NK细胞的早期临床数据一直令人鼓舞，我们很高兴有机会科学地扩展我们在这方面的能力，并确定新的NK细胞疗法，以推进至临床开发。”
oNKo Innature联合创始人兼首席执行官Jai Rautela博士表示：“凭借20多年在NK方面的学术专长，我们长期以来一直相信NK细胞在癌症免疫治疗中发挥作用的潜力。我们期待着将NK细胞的专业知识和我们独特的筛选技术与吉利德和凯特制药合作，发现新的治疗方法为患者服务。”
CAR-T细胞疗法在治疗B细胞癌症方面已取得显著的临床疗效。然而，CAR-T细胞可能引起大量的毒性作用，包括细胞因子释放综合征（CRS）和神经毒性。已上市的2款CD19 CAR-T细胞疗法（Kymriah，吉利德Yescarta）都需要使用患者自身的T细胞，经过转导修饰表达CD19 CAR，需要长达数周的复杂制造过程。目前，已有相当一部分细胞治疗公司，将目光瞄准开发安全性更高的CAR-T细胞疗法，以及开发同种异体CAR-T（通用型）。
此外，基于自然杀死细胞（NK cell）的CAR细胞疗法也是当前的一个热门方向。例如，武田制药已与德克萨斯大学MD安德森癌症中心达成合作，开发通用型CAR-NK细胞疗法。今年2月，双方在国际顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表文章，介绍了来自一项I/IIa期研究的结果。该研究显示，利用从脐带血中分离的NK细胞制备而成的以CD19为靶点的嵌合抗原受体（CAR）细胞疗法（CD19 CAR-NK），在治疗复发或难治性CD19阳性方面展现出了强劲疗效，而且没有观察到主要的毒性作用。
这款CD19 CAR-NK细胞疗法采用了来源于健康捐献者脐带血的HLA不匹配NK细胞，采用一种逆转录病毒进行转导，这种携带有可编码CD19 CAR、白细胞介素15（IL-15）、诱导型caspase9安全开关的基因。经转导后，这些细胞在体外进行扩增。研究中，患者在进行淋巴消耗性化疗之后，接受单次输注CD19 CAR-NK细胞治疗，剂量为三种剂量水平之一（1×10的5次方、1×10的6次方或1×10的7次方个CAR-NK细胞）。
共11例复发或难治性CD19阳性患者接受了CD19 CAR-NK细胞治疗，其中包括5例慢性淋巴细胞（CLL）、6例非霍奇金淋巴瘤（NHL）。数据显示，接受治疗的11例患者中，有8例（73%）病情获得缓解，其中7例（64%，4例NHL、3例CLL）病情完全缓解。
特别值得一提的是，接受CD19 CAR-NK细胞治疗后，所有患者均没有发生细胞因子释放综合征（CRS）、神经毒性、移植物抗宿主病，并且炎症细胞因子（包括IL-6）的水平相对基线没有增加。这些数据表明，CAR-NK细胞有潜力克服CAR-T细胞的主要毒性问题。
该研究中，CD19 CAR-NK细胞没有达到最大耐受剂量。患者在接受细胞输注后表现出快速应答，所有剂量水平CD19 CAR-NK均在输注后一个月（30天）内表现明显应答。输注的CD19 CAR-NK细胞在体内扩增并维持在低水平至少12个月。
NEJM上发表的这项研究表明，利用来源于脐带血的异基因NK细胞制备的CD19 CAR-NK细胞疗法，有望为复发或难治性CD19阳性患者群体提供一种重要的即用型、高疗效、高安全性细胞疗法。（生物谷Bioon.com）
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