Alnylam近日宣布，已向欧洲药品管理局（EMA）提交了vutrisiran的营销授权申请（MAA），这是一种在研的RNAi疗法，每3个月皮下注射一次，用于治疗遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性多发性神经病（hATTR-PN）成人患者。

目前，vutrisiran治疗hATTR-PN成人患者的新药申请（NDA）正在接受美国FDA的优先审查，《处方药用户收费法》（PDUFA）目标日期为2022年4月14日。在美国和欧盟，vutrisiran均被授予了治疗ATTR淀粉样变性的孤儿药资格（ODD），在美国还被授予了治疗hATTR-PN的快速通道资格（FTD）。

vutrisiran NDA和MAA均基于HELIOS-A研究9个月的积极数据。

siRNA：沉默特异性基因，降低表达幅度达99%

2021年4月，Alnylam在美国神经病学学会（AAN）虚拟年会上公布了HELIOS-A 3期研究的9个月积极结果。HELIOS-A研究纳入了164名遗传性ATTR淀粉样变性伴多发性神经病（hATTR-PN）患者。在9个月时，vutrisiran达到了主要和全部次要终点：与安慰剂相比，vutrisiran治疗使神经病变损害、生活质量、步态速度在统计学上有显著改善。此外，与Onpattro（patisiran） APOLLO研究的外部安慰剂组相比，vutrisiran表现出令人鼓舞的安全性。根据与EMA达成的一致意见，来自HELIOS-A研究的18个月分析结果，将在MAA评估期间提交给EMA。

今年9月，Alnylam在第3届欧洲ATTR淀粉样变性会议上公布了3期HELIOS-A研究亚组分析和探索性终点的额外阳性结果。会上公布的数据，进一步支持并建立在先前报告的HELIOS-A研究的主要终点和次要终点结果的基础之上：在患者健康和功能的重要领域观察到了改善，包括神经病变损害、生活质量（QoL）、日常活动和社会参与能力、营养状况和心脏压力。

具体而言，亚组分析和探索性终点表明：在9个月时，与安慰剂相比，vutrisiran改善了患者健康和功能的重要领域。其他分析显示，无论患者先前是否使用TTR稳定剂，与安慰剂相比，vutrisiran治疗在神经病变进展和生活质量方面都有类似的改善。

vutrisiran是一种在研的皮下注射RNAi疗法，用于治疗ATTR淀粉样变性，包括遗传性（hATTR）和野生型（wtATTR）淀粉样变性。vutrisiran能够靶向并沉默特定的信使RNA，在野生型和突变型转甲状腺素（TTR）蛋白制造出来之前进行阻断。vutrisiran每季度（3个月）皮下注射一次，可帮助减少TTR淀粉样蛋白在组织中的沉积，促进组织中沉积的TTR淀粉样蛋白的清除，并潜在地恢复这些组织的功能。vutrisiran利用了Alnylam公司的增强稳定化学(ESC)-GalNAc共轭递送平台，旨在提高效力和高代谢稳定性，可允许不那么频繁（infrequent）的皮下注射。

遗传性转甲状腺素（hATTR）淀粉样变性是一种可遗传的退行性致命性疾病，由TTR基因突变导致。TTR蛋白主要在肝脏中产生，正常情况下是维生素A的载体，。TTR基因突变可导致异常的淀粉样蛋白积聚并损害身体器官和组织，如周围神经和心脏，导致难以治疗的周围感觉运动神经病变、自主神经病变和/或心肌病以及其他疾病表现。hATTR淀粉样变性代表了一个关键的未满足医疗需求，具有很高的发病率和死亡率，全球约有5万名患者。确诊后的中位生存期为4.7年，伴有心肌病的患者具有更短的生存期（中位数为3.4年）。

Onpattro是一款通过静脉注射的RNAi药物，每3周给药一次。该药旨在靶向并沉默特异的信使RNA（mRNA），阻断TTR蛋白的生成，这可能有助于减少沉积并促进TTR淀粉样蛋白在外周组织中的清除，并恢复这些组织的功能。

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