血管钙化(VC)是磷酸钙在血管内的积聚。VC被认为是心血管疾病(CVD)的独立危险因素,并导致血管僵硬,最终导致心肌肥厚和缺血。尽管在骨质疏松症和慢性肾脏病(CKD)患者中使用的几种治疗方法已被证明对VC的控制有效,但VC的患病率仍在继续增加。因此,有必要研究新的治疗靶点来治疗VC患者。
最近,有几个报道描述了环状RNA(CircRNAs)在各种疾病中的调控。然而,CircRNAs在VC中的作用还没有得到充分的研究。
图片来源: https://doi.org/10.1016/j.omtn.2021.12.031
近日,韩国全南大学医学研究所的研究者们在Molecular Therapy: Nucleic Acids杂志上发表了题为“Circular RNA circSmoc1-2 regulates vascular calcification by acting as a miR-874-3psponge in vascular smooth muscle cells《环状RNA Smoc1-2在血管平滑肌细胞中作为miR-874-3p海绵调节血管钙化》”的文章。在这里,研究者们研究了CircSmoc1-2的功能,CircSmoc1-2是由Smoc1基因产生的CircRNAs之一,它对VC的反应是下调的。
研究者以前发现了两个与VC相关的CircRNA,它们是由Smoc1基因产生的,CircSmoc1-1和CircSmoc1-2。在本研究中,研究者进一步评估了CircSmoc1-2作为已知的VC下调的CircRNA之一的作用。
研究者发现CircSmoc1-2主要定位于细胞质,对核酸外切酶有抵抗力。抑制CircSmoc1-2可使VC恶化,而过表达CircSmoc1-2可降低VC,提示CircSmoc1-2可防止钙化。研究者进一步研究了CircSmoc1-2作为microRNA海绵的机制,并注意到CircSmoc1-2的预测靶点miR-874-3p促进VC,而CircSmoc1-2的过表达通过抑制miR-874-3p降低VC。此外,研究者还确定miR-874-3p的潜在mRNA靶点为Adam19。
血管钙化(VC)中CircSmoc1-2/miR-874-3p/Adam19调节轴的示意图
图片来源: https://doi.org/10.1016/j.omtn.2021.12.031
ncRNA已成为各种疾病的新的治疗靶点。它们可以调节细胞通路,调节多种疾病。越来越多的证据表明,RNA疗法可以作为以前无法治疗的疾病的新疗法。在这里,研究者发现circSmoc1-2可以抑制VC,并作为miR-874-3p的海绵蛋白调控Adam19的表达。由于目前还没有被批准的治疗VC的方法,研究人员应该考虑评估CircSmoc1-2作为对抗VC的新的治疗靶点。(生物谷 Bioon.com)
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