肿瘤的发生是一个复杂的过程，由连续的遗传和表观遗传改变引起。过去的几十年证明免疫系统影响肿瘤的发生、进展和转移。尽管越来越多的免疫疗法被发现，但只有很小一部分是有效的。

长链非编码RNA (Long non- coding RNAs, lncRNAs)是一类大于200个核苷酸的单链RNA分子，是肿瘤和免疫学分子网络的重要组成部分。越来越多的研究集中在lncRNAs与肿瘤免疫治疗之间的联系。然而，深入的机制仍然难以捉摸。

图片来源: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35222443/

近日，四川大学研究人员在Frontiers in Immunology杂志上发表了题为“The Role of Long Non-Coding RNAs in the Tumor Immune Microenvironment”的综述性文章，本文就lncRNA在肿瘤免疫微环境中的作用进行综述。lncRNAs通过参与中性粒细胞招募、巨噬细胞极化、NK细胞毒性、T细胞功能等多种生物学过程，调控肿瘤发生、肿瘤侵袭、上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition, EMT)和血管生成。此外，研究者回顾了目前对lncRNA靶向相关策略的认识。基于lncRNAs的治疗方法有望成为癌症的预后生物标志物或潜在治疗靶点，为未来癌症诊断和治疗的研究和临床应用提供思路。

LncRNA的生物发生与功能

非编码RNA (Non-coding RNA)是指很难翻译成蛋白质的功能性RNA分子。大量研究表明，非编码RNA在表观遗传学调控中发挥着越来越重要的作用。常见的具有调控作用的非编码RNA包括小干扰RNA、miRNA、piRNA和lncRNA。LncRNA是一种长度大于200个核苷酸的非编码RNA。

lncRNA的起源尚不清楚，可能的起源已被证实:(a)蛋白编码基因突变;(b)染色体重排:分离的基因序列重组可产生lncRNA;(c)重复:lncRNA序列中邻近的结构单元重复，增加了转录本的长度;(d)转座子插入:将包含转录起始位点的转座子插入基因组，产生功能lncRNA序列。

LncRNA功能机制与肿瘤免疫微环境

LncRNA通过多种机制调控其靶点，包括转录水平和转录后水平。(1)微RNA海绵;(2)与蛋白质的相互作用;(3)与mRNA的相互作用;(4)肽形成;(5) MVBs中的lncRNA;(6)染色质修饰;(7) DNA的相互作用。肿瘤免疫微环境是一个复杂的生态系统，由癌细胞、免疫细胞、血管网络等组成。在细胞因子、趋化因子和生长因子的诱导下，髓系和淋巴系的肿瘤浸润免疫细胞被招募和激活。

LncRNA功能机制与肿瘤免疫微环境

图片来源: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35222443/

本研究展望了基于lncRNA的免疫治疗面临的挑战和未来的发展方向。到目前为止，对免疫疗法有良好反应的病人的比例仍然不足。只有少数措施能够进入人类临床研究。因此，了解免疫逃逸的分子和细胞驱动因素具有重要意义。

此外，利用多药癌症免疫疗法优化长期生存率是有希望的。免疫治疗和lncRNAs的结合有促进肿瘤治疗的潜力。此外，它有望提高免疫治疗的疗效，减少副作用。（生物谷 Bioon.com）

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