作者怀着极大的兴趣阅读了阿古斯等人的评论文章，文章指出肠道微生物群的改变可能会影响代谢稳态。此外，肠道微生物群的改变和代谢产物的紊乱可能导致类风湿性关节炎(RA)的早期发展。因此，作者对多组数据集进行了三方面的关联研究，以检测潜在的微生物组代谢物与关节炎的关联。

图片来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34244347/

采用三管齐下的关联框架，对122名健康组(n=27)、骨关节炎(OA)组(n=19)和类风湿性关节炎(n=76)参与者的肠道元基因组学、血液和膝关节滑液的临床表型和代谢物进行综合多组学研究。元基因组基因被折叠成元基因组种(MGS)，并归类为KEGG功能模块。此外，利用WGCNA框架将共丰富的代谢物划分为代谢物簇。进一步确定了与临床表型(如关节炎类型和细胞因子水平)相关的功能模块，并评估了这些模块与代谢物簇之间的跨域关联。此外，还进行了留一分析，以确定对观察到的功能模块和临床表型之间的联系有特别贡献的MGS。

作者发现，抗坏血酸降解的肠道微生物功能(KEGG模块:M00550)与关节炎的类型和促炎细胞因子TNF-α和IL-6水平呈正相关。此前有报道称，抗坏血酸(维生素C)可预防炎症性关节炎的发生，可能是通过促进胶原合成、调节自身免疫反应和改善炎症。此外，类风湿性关节炎患者通常缺乏抗坏血酸，需要高剂量的补充以维持可接受的血浆抗坏血酸水平。在本研究中，我们观察到抗坏血酸降解的功能模块与血液代谢lite簇MB02呈正相关，其中以棕榈酸水平，作为促炎因子，上调炎症性关节炎中人类软骨细胞和成纤维细胞样滑膜细胞的IL-6分泌。此外，作者发现大肠杆菌和牛链球菌是观察到的抗坏血酸降解与关节炎类型或TNF-α和IL-6细胞因子水平之间的联系的驱动物种。

整合多组学数据集的三管齐下的关联框架概述

图片来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34244347/

总体而言，作者证明肠道微生物区系可以通过促进抗坏血酸的降解来促进类风湿关节炎的进展，并通过干扰肠道关节轴来提供一种潜在的方法来预防关节炎的发展。本研究的结果可以在以下几个方面进行展望：首先，我们的研究提供了潜在的微生物组-代谢物-关节炎联系的储存库，为今后的研究提供了肠关节轴的参考。其次，这些发现补充了与代谢紊乱相关的潜在机制，肠道微生物群通过这些机制促进关节炎。第三，考虑到在COVID-19中关节炎的炎症途径被重新审视，该研究中的微生物组抗坏血酸炎症环节是否有助于COVID-19的治疗，值得进一步研究。（世联博研(Bioexcellence) 世联博研Bioexcellence）

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