导致COVID-19的冠状病毒SARS-CoV-2正在全球肆虐。根据美国霍普金斯大学的最新统计数据（https://coronavirus.jhu.edu/map.html），超过1.69亿人遭受SARS-CoV-2感染。SARS-CoV-2对所有感染者的影响不尽相同。

在一项新的研究中，来自瑞士、意大利和澳大利亚的研究人员在单细胞分辨率下破译了COVID-19感染期间发生的T细胞反应。相关研究结果近期发表在Science期刊上，论文标题为“Clonal analysis of immunodominance and cross-reactivity of the CD4 T cell response to SARS-CoV-2”。

T细胞是血液中的一个免疫细胞亚群，对诸如SARS-CoV-2之类的外来病原体产生保护性免疫反应。这些T细胞可以直接中和这种威胁和/或通过促进抗体的产生提供间接帮助。精确了解T细胞如何对SARS-CoV-2感染作出反应，有助于为下一代冠状病毒疫苗的设计提供信息。

SARS-CoV-2病毒含有包括刺突糖蛋白（S蛋白）在内的几种蛋白质。S蛋白包含一个能抓住宿主细胞进行感染的结构域，称为受体结合域（RBD）。在这项新的研究中，这些作者想要了解哪些SARS-CoV-2蛋白是CD4+T细胞高度靶向的。作为一种T细胞亚型，CD4+T细胞协助产生对抗感染性病原体的免疫反应。通过对从34名SARS-CoV-2暴露的捐赠者身上分离出来的近3000个CD4+T细胞进行分析，他们发现CD4+T细胞对RBD具有高度的靶向性。令人吃惊的是，RBD的一个长20个氨基酸的片段（称为S346-365）几乎被所有捐赠者的CD4+T细胞识别。这一免疫显性区域的发现突出了所有暴露于SARS-CoV-2感染或疫苗接种的个体中免疫识别的一个共同的分子基础。

每个T细胞表面都有T细胞受体（TCR），用于识别病原体。通过对来自从COVID-19中康复过来的捐赠者的SARS-CoV-2特异性T细胞的TCR进行测序，这些作者发现SARS-CoV-2感染产生了不同的CD4+T细胞亚群，它们具有对免疫保护很重要的不同功能特性。令人欣慰的是，这些多样化的SARS-CoV-2特异性T细胞可以在感染后12个月内被检测到。这些T细胞的寿命对于长效保护性免疫是至关重要的。

在CD4+记忆T细胞亚群中，T细胞对SARS-CoV-2的S蛋白和N蛋白的强大反应。图片来自Science, 2021, doi:10.1126/science.abg8985。

一些冠状病毒毒株普遍存在，并在人类群体中循环，比如那些导致普通感冒的冠状病毒。为了了解预先存在的对这些普通感冒冠状病毒的免疫力是否能促进针对SARS-CoV-2的免疫反应，这些作者深入研究了他们在感染SARS-CoV-2之前和之后从捐赠者身上收集的血液样本。他们能够发现，一些SARS-CoV-2反应性T细胞在SARS-CoV-2爆发多年之前就已经存在，而且其中的一些T细胞也能够识别所有普通感冒冠状病毒。

总之，这些研究结果表明，之前的普通感冒冠状病毒感染可以产生在对SARS-CoV-2的免疫反应中再次被招募的T细胞。（世联博研(Bioexcellence) 世联博研Bioexcellence）

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