CRISPR Therapeutics和Vertex Pharmaceuticals于今天宣布了旗下基因编辑药物产品CTX001在临床1/2试验中对患有严重血红细胞患者的临时积极数据。CRISPR Therapeutics是一家先进的基因编辑公司，致力于使用其专有的CRISPR/Cas9平台开发用于严重疾病的基于转化基因的药物。CRISPR Therapeutics已经在广泛的疾病领域建立了一系列治疗计划，包括血红蛋白病，肿瘤学，再生医学和罕见疾病。 为了加快和扩大工作力度，CRISPR Therapeutics已与拜耳、Vertex Pharmaceuticals和ViaCyte等公司建立了战略合作关系。CRISPR Therapeutics AG总部位于瑞士楚格，其美国全资子公司CRISPR Therapeutics，Inc的研发部门设在马萨诸塞州剑桥市，其商业营业所设在英国伦敦。

CRISPR/Cas9是一项革命性的基因编辑技术，可对基因组DNA进行精确，定向的改变。CRISPR（成簇的规则间隔的短回文重复序列）是在原核生物如细菌和古细菌的基因组中发现的DNA序列家族。这些序列来自先前感染过原核生物的噬菌体的DNA片段，并用于在随后的感染过程中检测和破坏相似噬菌体的DNA。因此，这些序列在原核生物的抗病毒（即抗噬菌体）防御系统中起着关键作用。而Cas9是一种酶，使用CRISPR序列作为指导来识别和切割与CRISPR序列互补的DNA特定链。 Cas9酶与CRISPR序列一起构成了称为CRISPR-Cas9的技术的基础，该技术可用于编辑生物体内的基因。该编辑过程具有广泛的应用，包括基础生物学研究，生物技术产品的开发以及疾病的治疗。

正在进行的1/2期开放标签试验CLIMB-SCD-121用于评估18至35岁针对严重镰状细胞病的患者，单剂量CTX001的安全性和有效性。 该研究将招募多达45名患者，并在输注后随访患者约两年。 将要求每位患者参加长期随访研究。 美国、加拿大和欧洲的12个临床试验站点正在进行招募。

目前的数据展示了CTX001在两位严重血液疾病患者身上的安全性及有效性。一名输血依赖性β地中海贫血（TDT）患者于2019年第一季度接受CTX001，该患者的数据反映了9个月的安全性和有效性随访。 一名患有严重镰状细胞疾病（SCD）的患者于2019年中期接受了CTX001，该患者的数据反映了四个月的安全性和有效性随访。 这些研究正在进行中，输液后将对患者进行约两年的随访。 

参加这些研究的患者将从外周血中收集造血干细胞和祖细胞。 患者的细胞将使用CRISPR / Cas9技术进行编辑。 然后将编辑后的细胞CTX001作为干细胞移植的一部分重新注入患者体内，该过程尤其涉及对患者进行清髓性busulfan治疗。 进行干细胞移植的患者可能还会遇到与CTX001给药无关的副作用。 试验最初研究人员对患者进行监测，以确定编辑后的细胞何时开始产生成熟的血细胞，这一过程称为植入。 植入后，研究人员将继续监视患者以跟踪CTX001对多种疾病的影响。

TDT患者具有β0/IVS-I-110基因型，每年需要进行16.5次输血（同意研究之前的两年中的平均值），在这之后参加临床研究。 患者在CTX001输注后33天达到了中性粒细胞植入，在输注后37天达到了血小板植入。 发生了两个严重的不良事件（SAE），主要研究者（PI）认为不良事件均与CTX001无关：中性粒细胞减少症引起的肺炎和归因于使用busulfan引起的静脉闭塞性肝病； 两个不良反应随后均得以缓解。 CTX001输注后9个月，患者不依赖输血，总血红蛋白水平为11.9 g/dL，10.1 g/dL胎儿血红蛋白和99.8％F细胞（表达胎儿血红蛋白的红细胞）。

参加临床研究之前，患有SCD的患者每年经历7次血管闭塞危机（同意研究之前的两年中的平均值）。 CTX001输注后30天，患者实现了中性粒细胞和血小板的植入。 发生了三种严重的不良事件，PI认为SAE与CTX001没有任何关系：中性粒细胞减少，胆石症和腹痛的败血症。所有不良反应随后都得以解决。 输注CTX001后四个月，患者无VOC，总血红蛋白水平为11.3 g/dL，46.6％的胎儿血红蛋白和94.7％的F细胞（表达胎儿血红蛋白的红细胞）。

研究人员表示该试验结果非常令人振奋，证明CTX001有潜力成为镰状细胞病和β地中海贫血患者基于CRISPR/Cas9的治愈性基因编辑疗法。并表示将继续加快对其他严重疾病（例如杜兴氏）的基因编辑计划。（世联博研(Bioexcellence)/世联博研Bioexcellence）

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