在一项新的研究中，来自美国宾夕法尼亚大学艾布拉姆森癌症中心的研究人员发现对等待CAR-T细胞制造的多发性骨髓瘤患者给予放疗被发现是安全的，并且不会破坏CAR-T细胞治疗，相关研究结果于2020年10月27日在虚拟的美国放射肿瘤学会年会上发表。

细胞分裂期间的癌细胞，图片来自NIH。

这项研究发现，在输注BCMA CAR-T细胞（即靶向BCMA抗原的CAR-T细胞）34天前或更短的时间内接受放疗的患者中，他们的严重细胞因子释放综合征（CRS）或神经毒性（细胞治疗的两种常见副作用）和血液学毒性的发生率并不比没有接受放疗的患者差。

针对复发/难治性多发性骨髓瘤的放疗通常用于缓解与这种疾病相关的骨痛，然而，它对患者和CAR-T细胞治疗可能产生的影响还没有完全了解。这些新的研究结果表明，在患者接受CAR-T细胞输注之前，放疗似乎是一种安全的治疗选择，这就为将放疗和细胞治疗相结合的未来研究提供了更多的支持。

宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院放射肿瘤学住院医师Shwetha Manjunath博士说，“这项研究的最重要启示是放疗似乎不会增加CRS或神经毒性的风险。这些患者安全地接受放疗，而且这不会影响CAR-T细胞的疗效或毒副作用的发生率。”

CAR-T全称为嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法，是宾夕法尼亚大学的研究人员开创的一种研究性治疗方法。他们对从患者自身收集的T细胞进行基因改造，使之寻找和破坏患者体内的癌细胞。在将这些经过基因改造的T细胞（即CAR-T细胞）灌注回患者体内后，这些新建立的CAR-T细胞发生增殖并对癌细胞发起攻击。他们开发的BCMA CAR-T细胞靶向表达BCMA的细胞，而BCMA在骨髓瘤中高度表达。

这项研究是对宾夕法尼亚大学艾布拉姆森癌症中心与诺华公司合作项目的回顾性分析，评估了25名接受BCMA CAR-T细胞治疗的患者的医疗记录，并将他们分为三组。一组患者在他们的T细胞被采集用于BCMA CAR-T细胞制造后，但在输注这些BCMA CAR-T细胞34天前或更短的时间内接受了放疗。第二组患者在BCMA CAR-T细胞输注一年前内接受过放疗。第三组患者在BCMA CAR-T细胞输注一年前内没有接受放疗。

在等待BCMA CAR-T细胞制造期间接受放疗的4名患者中，没有一人出现高于3级的CRS、胃肠道、传染性、肝脏相关或神经系统毒副作用。CRS是一种毒副作用，包括不同程度的流感样症状，伴有高烧、恶心和肌肉疼痛，有可能需要重症监护。这些患者的4级血液毒副作用发生率也较低。在8名既往有放疗史的患者中，有3人出现了3级或更高的CRS。在13名未接受任何放疗的患者中，有5人发生3级或更高的CRS。放疗状态与总生存期或无进展生存期的下降无关。

2019年，宾夕法尼亚大学的研究人员在美国放射肿瘤学会年会上发表的研究已表明放疗并不影响CAR-T细胞疗法在非霍奇金淋巴瘤中的疗效，并且有可能降低这些患者的副作用。

Manjunath说，“我们的研究结果提示着放疗和BCMA CAR-T细胞治疗之间的潜在协同作用，这已经被其他文献报道。未来结合放疗和BCMA CAR-T细胞的前瞻性临床试验可能会进一步优化这种新型细胞疗法的安全性和长期疗效。”（生物谷 世联博研Bioexcellence）