百时美施贵宝（BMS）与合作伙伴蓝鸟生物（Bluebrid Bio）近日联合宣布，欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）已发布一份积极审查意见，建议批准抗B细胞成熟抗原（anti-BCMA）导向的嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法Abecma（idecabtagene vicleucel，ide-cel），用于治疗复发和难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）成人患者，具体为：先前已接受过至少3种疗法治疗（包括免疫调节剂、一种蛋白酶体抑制剂、一种抗CD38抗体）且在最后一种疗法治疗期间疾病进展的R/R MM成人患者。现在，CHMP的意见将递交至欧盟委员会（EC）审查，后者预计在未来2个月内做出最终审查决定。此前，EMA授予了Abecma优先药物资格（PRIME）。

Abecma是一种首创（first-in-class）、BCMA导向、个体化免疫细胞疗法。BCMA是一种几乎普遍在多发性骨髓瘤癌细胞上表达的蛋白质。作为一种抗BCMA CAR-T细胞疗法，Abecma识别并结合BCMA，导致表达BCMA的细胞死亡。

Abecma是全球首个上市的BCMA导向CAR-T细胞疗法。2021年3月，美国FDA批准Abecma，用于治疗R/R MM成人患者。该药推荐剂量为300-460 x 10E6的CAR阳性T细胞，适用于治疗：既往接受4线治疗或更多线治疗（包括3类药物：免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂、抗CD38抗体）的R/R MM成人患者。

Abecma的批准上市，将为这类患者提供一种新的、有效的、个性化治疗方案，仅需一次输液即可实现快速、深度、持久的缓解。在临床研究中，Abecma在接受治疗的患者中安全性已得到很好的证实，细胞因子释放综合征（CRS）和神经毒性（NT）大多数为低级，具有可预测的早期发病，并能快速消退。

百时美施贵宝细胞治疗开发高级副总裁Noah Berkowitz博士表示：“作为首个获得CHMP阳性审查意见的多发性骨髓瘤CAR-T细胞疗法，Abecma代表了一种潜在的新治疗方法，适用于欧洲与这种无法治愈的血液癌症作斗争的患者。我们期待欧盟委员会的决定，以便为欧洲有需要的患者提供新颖和个性化的治疗选择。”

Abecma是全球第一个获得监管批准的BCMA CAR-T细胞疗法，其原理是在患者的T细胞上嵌合BCMA的受体，其制备过程为：从每例患者的血液中分离获得T细胞，使用编码BCMA抗原受体的慢病毒载体对T细胞进行修饰，使T细胞表面表达BCMA受体。治疗时，MM患者先接受2种化疗药物（环磷酰胺和氟达拉滨）预处理，以杀死患者体内现有的T细胞，随后输注Abecma，一旦输注回患者体内，Abecma就开始寻找并杀死表达BCMA的细胞。

Abecma是百时美施贵宝和蓝鸟生物共同开发、共同推广和利润分享协议的一部分，双方在美国市场联合开发和商业化Abecma。百时美施贵宝将全权负责Abecma在美国以外地区的生产和商业化。

CHMP的积极审查意见，基于关键2期KarMMa研究(NCT03361748)数据。这是一项关键、开放标签、单臂、多中心、多国2期研究，评估了Abecma在北美和欧洲复发和难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）成人患者中的疗效和安全性。该研究共入组了140例患者，其中128例患者在进行淋巴清除性化疗后接受了Abecma目标剂量水平为150-450 x 10E6的CAR阳性T细胞治疗。所有入组患者先前接受过至少3种治疗方案（包括免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂、抗CD38抗体）且对最后一种方案难治（定义为：最后一次治疗期间或60天内疾病进展）。这128例患者中，既往方案的中位数为6种（范围：3-16），84%（108/128）的患者为3类难治性。

今年5月，百时美施贵宝与蓝鸟生物公布了KarMMa研究的最新分析数据（随访超过2年）。这些数据，代表着迄今为止对一种CAR-T细胞疗法治疗多发性骨髓瘤（MM）全球临床试验的最长随访。

KarMMa研究的长期数据继续显示：中位随访超过2年（24.8个月），Abecma在R/R MM患者中具有持久的疗效和可预测的安全性。在128例患者中，中位总生存期（OS）为24.8个月，总缓解率（ORR）为73%，缓解持久。该研究中观察到的神经毒性（NT）特征的分析，加强了对Abecma安全性的充分了解，NT大多数为1/2级，且发生早、消退快。

这些长期数据进一步证明了Abecma能够为R/R MM患者群体提供具有临床意义的结果和可预测的安全性，强调了这种新型个体化治疗的优势及变革性潜力。（世联博研(Bioexcellence)世联博研Bioexcellence）

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