诺华（Novartis）近日在第八届ACTRIMS-ECTRIMS联合会议MSVirtual2020上公布了评估多发性硬化症药物Kesimpta（ofatumumab，前称OMB157）治疗新诊断的复发型多发性硬化症（RMS）患者疗效和安全性的2项关键全球III期研究（ASCLEPIOS I、II，n=615）新的事后分析数据，以及正在进行的安全性研究结果。这些数据进一步支持了Kesimpta作为RMS成人的首选治疗方案。

Kesimpta是一种新型靶向B细胞疗法，于今年8月获得美国FDA批准，作为皮下注射剂，用于治疗成人复发型多发性硬化症（RMS），包括临床孤立综合征、复发缓解型疾病、活动性继发进展型疾病。

值得一提的是，Kesimpta是第一个也是唯一一个可以在家轻松给药和管理的B细胞疗法，采用Sensoready自动注射笔给药每月一次皮下注射。临床数据显示，与口服药物Aubagio（teriflunomide，特立氟胺）相比，显示出非常高的疗效和相似的安全性，将成为广泛RMS患者群体的首选治疗方案。Aubagio是赛诺菲的一款口服多发性硬化症（MS）药物，也是行业领先的MS口服疾病修正治疗药物。

管理RMS的目标之一是保持神经功能，以减缓功能障碍的恶化。尽管有几种疾病修正疗法（DMT）可用于治疗RMS，但大多数RMS患者仍会经历疾病活动。有证据表明，早期开始高效治疗可以改善RMS患者的长期预后。来自2项关键性III期ASCLEPIOS研究的数据显示，与Aubagio相比，Kesimpta显著降低了复发风险，显著减少了确认的残疾进展、Gd+T1脑损伤和新的/扩大的T2病变。事后分析还显示，Kesimpta在RMS患者中可能遏制新的疾病活动。

诺华致力于将Kesimpta带给世界各地的患者，目前世界各地正在进行更多的监管备案，预计到2021年第二季度，Kesimpta将在欧洲获得监管批准。

此次会上公布的事后分析，评估了Kesimpta在早期RMS患者（新诊断的和未接受过治疗的[初治]）患者亚组中的疗效和安全性。新诊断（在筛查前3年内）、初治（先前没有接受过疾病修正治疗[DMT]）亚组的基线特征是早期多发性硬化患者的典型特征（中位年龄和自诊断以来的多发性硬化持续时间分别为36岁和0.35年）。

研究结果表明：（1）与Aubagio相比，Kesimpta将年化复发率（ARR）显著降低50.3%（0.09 vs 0.18；p<0.001）。（2）与Aubagio相比，Kesimpta将钆增强（Gd+）T1病变的平均数量显著减少95.4%（0.02 vs 0.39；p<0.001）、将新的或扩大的T2病变的平均数量显著减少82.0%（0.86 vs 4.78；p<0.001）。（3）与Aubagio相比，Kesimpta将3个月确认的残疾恶化（CDW）的相对风险降低了38%（P=0.065）、6个月的CDW的相对风险降低了46%（P=0.044）。

在MSVirtual2020会议上的同一张海报上展示的另一项事后分析表明，在同一个新诊断的初治患者亚组中，与Aubagio相比，Kesimpta治疗第一年（0-12个月）和第二年（12-24个月）实现无疾病活动迹象（NEDA-3：无复发、无MRI损伤、无残疾恶化）的几率分别显著提高了3倍以上（47.0% vs 24.7%，p＜0.001）和14倍以上（92.1% vs 46.8%，p＜0.001）。总体而言，Kesimpta的安全性与Aubagio相似。

正在进行的IIIb期ALITHIOS试验的另一项安全性分析（n=1873）报告了RMS患者长期接受Kesimpta治疗的情况。ALITHIOS试验包括从III期ASCLEPIOS试验或II期APLIOS试验（连续）中继续使用Kesimpta治疗的患者，或者从ASCLEPIOS试验中的Aubagio切换到Kesimpta（新切换）的患者。结果显示没有新的安全信号，这突出表明在RMS患者中Kesimpta的安全性与核心研究中报告的数据保持一致。

此外，另一项对合并ASCLEPIOS试验的分析显示了血清神经丝轻链（NfL）在评估RMS患者未来病程中的预后价值。检测血清NfL的价值也得到APLIOS研究结果的支持，该研究表明NfL与疾病活动有明显的关联性，无论是新的Gd+T1病变还是复发的。

宾夕法尼亚大学Amit Bar-Or博士评价称：“这些令人鼓舞的数据表明，新诊断和初治患者在接受Kesimpta治疗时，有潜力从疾病活动减少中受益。”。

诺华神经科学全球项目负责人Krishnan Ramanathan表示：“总体而言，这些数据增加了大量证据，表明Kesimpta是一种强大的B细胞疗法，对RMS患者，包括那些新诊断或之前接受治疗的患者，具有良好的安全性。诺华致力于重新构想护理，为患有这种疾病的人群带来创新的治疗选择。”

Kesimpta作为新一代的B细胞耗竭剂，具有更快速的B细胞耗竭作用并保留免疫力的有利安全特性，同时具有每月一次皮下注射进行自我给药的便利性，该药上市后，有望挑战罗氏快速增长的CD20靶向药物Ocrevus（ocrelizumab），后者2019年全球销售额增长57%，达到了惊人的37.08亿瑞士法郎。

多发性硬化症（MS）通过炎症和组织损伤破坏大脑、视神经和脊髓的正常功能，影响全球约230万人。该病通常分为三种类型：复发-缓解型多发性硬化症（RRMS）、继发进展型多发性硬化症（SPMS，通常定义为认知和身体变化以及残疾的整体积累）、原发进展型多发性硬化症（PPMS）。约85%的患者最初出现复发类型的多发性硬化症。

在该领域，诺华的产品组合包括：Gilenya（fingolimod，S1P调节剂）、Mayzent（siponimod，新一代S1P调节剂）、Extavia（皮下注射用干扰素β-1b）。此外，旗下山德士在美国销售Glatopa（醋酸格拉替雷，20mg/mL，40mg/mL），该药是梯瓦重磅MS药物Copaxone的仿制药。（生物谷世联博研Bioexcellence）

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