吉利德（Gilead）旗下细胞治疗公司凯特制药（Kite Pharma）近日公布了CD19 CAR-T细胞疗法Yescarta（Axicabtagene Ciloleucel，Axi-Cel）里程碑ZUMA-7研究的顶线结果。这是一项随机、开放标签、全球性、多中心3期研究，在二线复发或难治性大B细胞淋巴瘤（2nd-line R/R LBCL）成人患者中开展，将Yescarta（一次性输注）与现行标准护理（SOC：化疗+干细胞移植）进行了对比。ZUMA-7研究于2017年启动，在全球77个中心招募了359名患者（年龄范围：22岁至81岁），其中30%的患者年龄在65岁或以上。

由于癌症复发或对治疗方案变得无效，大约40%的LBCL患者需要二线治疗。二线R/R LBCL的标准护理分为2步：重新引入免疫化疗，如果患者有反应并能耐受进一步治疗，则继续进行大剂量化疗和干细胞移植。

此次公布的结果代表着二线R/R LBCL方面最长的随访时间，中位随访时间为2年。结果显示，研究达到了无事件生存期（EFS）主要终点：Yescarta与SOC相比在二线R/R LBCL治疗方面显示出优越性，将EFS改善了60%（HR=0.398，p＜0.0001）。此外，该研究也达到了客观缓解率（ORR）关键次要终点。对总生存期（OS）的中期分析显示有利于Yescarta的趋势，但目前数据还不成熟，计划在未来开展进一步分析。

该研究中，无事件生存期（EFS）定义为从随机分组到疾病进展、开始新的淋巴瘤治疗或因任何原因死亡的时间。ZUMA-7研究是根据与美国FDA达成的一项特别协议（SPA）开展的，根据该协议，试验设计、临床终点和统计分析事先与FDA达成一致。

里程碑ZUMA-7研究于2017年启动，作为首个随机临床试验，测试早期使用CAR-T细胞治疗是否优于标准护理（SOC）。结果证实，在二线治疗复发或难治性LBCL方面，Yescarta与SOC相比显示出高度统计学意义和临床意义的改善。

该研究的安全性结果与Yescarta三线治疗LBCL的已知安全性相一致或更低。6%的患者出现3级或更高级别的细胞因子释放综合征（CRS），中位发病时间为3天，21%的患者出现3级或更高级别的神经事件（NE）。二线治疗中没有发现新的安全问题。

ZUMA-7研究的详细结果将在未来召开的医学会议上公布。凯特制药计划与美国FDA、欧盟EMA及其他全球监管机构就提交一份补充申请展开讨论，以扩大目前已批准的Yescarta适应症。目前，Yescarta尚未获任何监管机构批准用于治疗类似于ZUMA-7研究中的二线R/R LBCL患者。

ZUMA-7研究首席研究员、美国佛罗里达州坦帕市莫菲特癌症中心免疫肿瘤学项目的共同领导人Frederick L. Locke表示：“随机ZUMA-7研究的顶线结果描绘了治疗LBCL的潜在范式转变。该研究显示，在一线化疗后病情复发或难治的LBCL患者中，与长期的二线标准护理（化疗和巩固性自体移植）相比，接受单次输注Yescarta的患者，预后有显著改善。”

凯特制药首席执行官Christi Shaw表示：“Yescarta在改变三线LBCL患者的预后方面发挥了重要作用。我们的目标始终是让更多的患者在治疗的早期获得CAR-T细胞治疗的益处，在这一阶段患者获益的可能性可能更大。作为细胞治疗领域的领导者，Kite很荣幸能够完成这项具有里程碑意义的研究，并感谢世界各地的患者、家属、医生和护理团队使这项成功成为可能。”

Yescarta（Axicabtagene Ciloleucel，Axi-Cel）是一款CD19 CAR-T细胞疗法，由吉利德豪掷119亿美元收购Kite获得。在美国，Yescarta于2017年10月获FDA批准，是第一个治疗复发或难治性大B细胞淋巴瘤（R/R LBLC）成人患者的CAR-T细胞疗法。

2021年3月，Yescarta获FDA批准一个新的适应症：用于治疗先前已接受过2种或多种系统疗法的复发性或难治性（R/R）滤泡性淋巴瘤（FL）成人患者。根据这项最新批准，Yescarta是第一款被批准用于治疗FL的CAR-T细胞疗法。

在中国，今年6月，国家药品监督管理局（NMPA）通过优先审评审批程序批准复星凯特生物科技有限公司（FOSUN Kite）申报的阿基仑赛注射液 (商品名：奕凯达)上市。该药品为我国首个批准上市的细胞治疗类产品，用于治疗既往接受二线或以上系统性治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤成人患者（包括弥漫性大B细胞淋巴瘤非特指型、原发纵膈大B细胞淋巴瘤、高级别B细胞淋巴瘤和滤泡淋巴瘤转化的弥漫性大B细胞淋巴瘤）。

阿基仑赛注射液（奕凯达）是根据凯特制药Yescarta（Axicabtagene Ciloleucel，Axi-Cel）经技术转移并拟在中国境内（不包括港澳台）进行本地化生产。该产品由复星凯特从凯特制药引进、获得在中国大陆、香港特别行政区和澳门特别行政区的技术及商业化权利。

该产品是复星凯特在中国推进商业化的第一个CAR-T细胞治疗产品，也是国家药品监督管理局（NMPA）正式批准上市的第一个CAR-T细胞治疗产品。作为一种全新的肿瘤治疗手段，阿基仑赛注射液（奕凯达）能够为中国接受了二线或以上系统性治疗后复发或难治的大B细胞淋巴瘤患者带来新生的希望和机会。（生物谷Bioon.com）

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