百时美施贵宝（BMS）与合作伙伴蓝鸟生物（Bluebrid Bio）近日在第62届美国血液学会（ASH）年会上公布了idecabtagene vicleucel（ide-cel，bb2121）的最新数据。来自I期CRB-401研究的长期数据显示，ide-cel治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者显示出持续的深度和持久缓解，中位总生存期（OS）达到了34.2个月。来自关键注册II期KarMMa研究的数据显示，ide-cel对健康相关生活质量有临床意义的益处，并强调了ide-cel在老年RRMM患者和高危RRMM患者中的潜在价值。

ide-cel是一款B细胞成熟抗原（BCMA）导向的嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法，该药治疗RRMM正在接受美欧监管机构的审查，具体为：用于既往接受至少三种疗法（包括免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂、抗CD38抗体）的RRMM成人患者。在美国和欧盟，ide-cel分别被授予了突破性药物资格（BTD）和优先药物资格（PRIME）。

——CRB-401研究的更新结果：在I期CRB-401研究中，62例过度预治疗（heavily pretreated，指先前接受过多种疗法）的RRMM患者接受了ide-cel治疗，剂量为50、150、450、800×10的6次方个CAR阳性T细胞。主要终点是安全性，次要和探索性终点包括缓解率、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和微小残留病（MRD）。

安全性与先前报告的CRB-401结果一致。最常见的不良事件是中性粒细胞减少症（92%）、细胞因子释放综合征（CRS，76%）、贫血（76%）和血小板减少症（74%）。最常见的3/4级不良事件是中性粒细胞减少症（89%）、白细胞减少症（61%）、贫血（57%）和血小板减少症（57%）。大多数CRS事件为1级或2级。4例患者（7%）发生3级CRS；未报告4级或5级CRS事件。

该研究中，接受ide-cel治疗的62例患者中，总缓解率（ORR）为76%，其中24例患者（39%）获得完全缓解（CR）。中位缓解持续时间（DoR）为10.3个月。中位PFS为8.8个月，中位OS为34.2个月，中位随访时间为14.7个月。这些结果继续证明ide-cel为过度预治疗RRMM患者提供深度持久缓解的潜力，有潜力解决这类患者中存在的显著未满足医疗需求。

——KarMMa研究分析：高危和老年RRMM患者结局的亚组分析及健康相关生活质量

分析显示，ide-cel在接受过3类药物的RRMM患者中显示出深度和持久缓解。对预后不良的患者（包括髓外疾病、高危细胞遗传学、高肿瘤负担）进行了亚组分析，以评估ide-cel在150-450×10的6次方个CAR阳性T细胞的目标剂量水平下的治疗效果。在对128例患者的分析中，ide-cel在大多数亚组中表现出深度持久缓解，包括那些风险最高的患者。大多数高危亚组的ORR和CR分别为≥65%和≥20%。此外，在大多数高危亚组中，DoR中位数＞9.2个月，PFS中位数＞7.5个月。

对老年患者进行单独的亚组分析，以评估ide-cel治疗的结果。多发性骨髓瘤最常见于老年人，诊断时的中位年龄为69岁。高龄已被证明对预后有负面影响，并限制了治疗选择。在KarMMa研究中接受ide-cel治疗的128例患者中，年龄≥65岁的患者有45例（35%），年龄≥70岁的患者有20例（16%）。2个年龄组的缓解率在所有目标剂量水平上与ide-cel治疗的总体人群具有可比性和一致性，ORR为84%-90%、CR为31%-35%。

同样，2个年龄组病情缓解的患者中，中位DoR（年龄≥65岁的患者为10.7个月，≥70岁的患者为11.0个月）与整体ide cel治疗人群的DoR中位数相似。年龄≥65岁的患者中位PFS为8.6个月（95%CI:4.9-12.2），年龄≥70岁的患者中位PFS为10.2个月（95%CI:3.1-12.3）。此外，没有观察到新的安全信号。

在对RRMM患者健康相关生活质量（HRQoL）测量的影响分析中，ide-cel与临床上有意义的生活质量（QoL）相关，而不损害任何HRQoL域。从基线检查到研究第3个月直至第15个月，患者的大多数功能和症状评分均有临床意义的改善，在整个随访期内，不同子量表在各个时间点均达到了统计显著性（p<0.05）。

ide-cel是全球第一个进入监管审查程序的BCMA CAR-T细胞疗法，其原理是在患者的T细胞上嵌合BCMA的受体，其制备过程为：从每例患者的血液中分离获得T细胞，使用编码BCMA抗原受体的慢病毒载体对T细胞进行修饰，使T细胞表面表达BCMA受体。治疗时，MM患者先接受2种化疗药物（环磷酰胺和氟达拉滨）预处理，以杀死患者体内现有的T细胞，随后输注bb2121，一旦输注回患者体内，ide-cel就开始寻找并杀死表达BCMA的细胞。

ide-cel是百时美施贵宝和蓝鸟生物共同开发、共同推广和利润分享协议的一部分。双方的ide-cel综合临床开发项目包括用于早期治疗MM的多项临床研究（KarMMa-2、KarMMa-3、KarMMa-4），包括新诊MM。

除了ide-cel之外，BMS和蓝鸟生物也正在开发第二代anti-BCMA CAR-T疗法bb2127，这是在第一代CAR-T疗法ide-cel基础上进一步开发的产品，结合了一种PI3K抑制信号，可生产出一种富集“记忆T细胞”的CAR-T产品，这是一种寿命更长、更强效的T细胞亚群，具有改善的抗肿瘤活性。

多发性骨髓瘤（MM）是仅次于非霍奇金淋巴瘤的第二大常见血液学恶性肿瘤。近年来，尽管在化疗、蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂沙利度胺衍生物和CD38靶向抗体方面取得了很大的进展，但几乎所有患者最终仍会复发。因此，对新治疗方案存在着迫切需求。MM市场预计2027年将达到290亿美元。

BCMA为靶点的在研MM免疫疗法（来源文献—PMID：31277554）

B细胞成熟抗原（BCMA）是一种极其重要的B细胞生物标志物，广泛存在于MM细胞表面，近年来已成为MM和其他血液系统恶性肿瘤的一个非常热门的免疫治疗靶点。目前，针对BCMA开发的免疫疗法超过20种，主要分为3类：嵌合抗原受体T细胞疗法（CAR-T，BMS/蓝鸟生物、诺华为代表）、双特异性抗体（BsAb，安进为代表）、抗体药物偶联物（ADC，葛兰素史克为代表）。

今年8月，葛兰素史克（GSK）BCMA靶向抗体药物偶联物（ADC）Blenrep（belantamab mafodotin，GSK2857916）获得美国和欧盟批准，用于治疗既往已接受过多种疗法（包括一种免疫调节剂、一种蛋白酶体抑制剂、一种抗CD38抗体）的复发或难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）患者。

值得一提的是，Blenrep是全球获批的第一个BCMA靶向疗法。来自关键II期DREAMM-2研究的数据显示，在既往过度预治疗（接受过的治疗方案中位数：7种）的R/R MM患者中，Blenrep 2.5mg/kg剂量组的总缓解率（ORR）为31%（n=30/97），3.4mg/kg剂量组的ORR为34%（n=34/99），数据具有临床意义。来自DREAMM-1研究的数据显示，在BCMA阳性R/R MM患者中，Blenrep治疗的ORR达到了60%。（生物谷世联博研Bioexcellence）

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