IMV是一家临床阶段的生物制药公司，致力于开创治疗癌症的新型靶向疗法和对抗传染病的新型疫苗。近日，该公司公布了2期DeCidE1研究的最新临床和转化数据。该研究正在评估其新型T细胞疗法DPX-Survivac联合间歇性低剂量环磷酰胺（CPA）治疗复发、晚期、铂敏感和铂耐药卵巢癌。

此次公布的最新结果，继续证明了DPX-Survivac治疗的长期临床益处、良好的耐受性，以及将观察到的临床益处与DPX-Survivac作用机制联系起来的转化数据。晚期卵巢癌是一种很难治疗的癌症，其他免疫疗法迄今为止取得的成功有限，而化疗和PARP抑制剂治疗失败的患者中仍然有很高的未满足医疗需求。

DPX-Survivac是IMV公司新一类靶向免疫疗法中的先导候选药物，旨在诱导抗原特异性功能性、强健和持久新生（de novo）T细胞反应，这种作用机制是产生持久的实体瘤消退的关键。DPX-Survivac由来自生存素蛋白(survivin)的5个独特的HLA限制性肽（HLA-A1，A2，A3，A24，B7）、利用IMV公司专有的DPX药物递送平台技术配制而成，已知可针对表达survivin的癌细胞诱导细胞毒性CD8+T细胞反应，从而在体内产生靶向和持久的癌细胞杀伤能力。

survivin已被美国国家癌症研究所（NCI）认为是一种很有前途的肿瘤相关抗原，在大多数癌症中广泛过度表达，在对抗细胞死亡、支持肿瘤相关血管生成、提高对化疗的抵抗力等方面起着重要作用。IMV已经确定了20多种肿瘤适应症，在这些类型肿瘤中，survivin可被DPX-Survivac靶向。监管方面，DPX-Survivac已被美国FDA授予维持治疗晚期卵巢癌的快速通道资格（FTD）、以及被FDA和欧洲药品管理局（EMA）授予治疗卵巢癌的孤儿药资格（ODD）。

DPX-Survivac是一种纳米尺度的油剂，注射后可被抗原提呈细胞（APC）摄取，发动并激活淋巴结内的T细胞，这些杀伤性T细胞随后迁移至肿瘤部位，浸润肿瘤、识别癌细胞、摧毁癌细胞。

IMV总裁兼首席执行官Fred Ors表示：“IMV的靶向性T细胞疗法继续引发快速而强有力的免疫反应，并证实survivin特异性CD8+T细胞可以浸润实体癌肿瘤。考虑到细胞毒性CD8+T细胞的准确聚焦作用，它们能够杀死组织中的单个受影响细胞，而不会造成广泛的组织损伤，这一点可能被证明具有重大意义。”

DPX-Survivac作用机制

DeCidE1是一项多中心、开放标签2期研究，正在评估DPX-Survivac的安全性和有效性，研究中使用间歇性低剂量环磷酰胺（CPA）作为免疫调节剂来提高survivin特异性T细胞的水平。研究共入组了19例复发、晚期、铂敏感和铂耐药的卵巢癌患者。除1例患者外，所有患者均处于晚期，12例患者接受了3线或3线条以上的治疗。研究中，患者接受2次皮下注射DPX-Survivac，间隔3周，此后每隔8周注射一次；间歇性低剂量CPA给药一周、停药一周，持续治疗1年。在治疗前和治疗期间进行肿瘤活检。

研究主要终点是总缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）和安全性。次要终点包括细胞介导免疫、活检样本中的免疫细胞浸润、缓解持续时间、疾病进展时间、总生存期（OS）、生物标志物分析。

今天更新的信息显示：19例患者可评估疗效，1例患者（5%）仍在治疗中。值得注意的是，大多数患者接受了＞3线治疗，且对最后一次含铂方案有抵抗或不耐受。DPX-Survivac/CPA方案的安全性和有效性的关键结果概述如下：（1）15例患者（78.9%）显示出临床疗效：部分缓解（PR）+稳定疾病（SD）。（2）7例患者（37%）观察到6个月以上的持久临床益处。5例患者（26.3%）的临床受益期约为1年（11-16个月），其中2例患者仍受益于治疗。（3）观察到无进展生存期（PFS）长尾趋势，并于免疫疗法在其他癌症适应症方面一致：中位PFS（mPFS）为4.47个月、6个月PFS率为39%、12个月PFS率为20%。（4）12个月总生存率为66.1%。由于超过50%的患者仍然存活，因此中位总生存期（mOS）尚未达到。（5）DPX-Survivac/CPA方案治疗耐受性良好。报告的大多数治疗相关不良事件为1级事件，与注射部位的反应相关。

目前，该公司正在对收集的外周血单核细胞（PBMC）、肿瘤组织和血浆进行广泛的转化分析。目前获得的结果将观察到的临床益处与survivin特异性T细胞联系了起来，支持了DPX-Survivac的独特作用机制：治疗在14/16（87%）可评估患者的PBMC样本中产生了survivin特异性CD8+T细胞反应，治疗诱导的survivin特异性T细胞克隆在治疗后第56天开始浸润到肿瘤细胞中。（生物谷世联博研Bioexcellence）

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