-根据美国癌症研究协会（AACR）2021年年会第1周公布的一项I期临床试验（NCT04007029）的数据显示，双特异性抗CD19/CD20 CAR-T细胞疗法治疗复发/难治性B细胞淋巴瘤患者的耐受性良好，并显示出临床疗效。

研究报告者、美国加州大学洛杉矶医学中心血液学和肿瘤学研究员Sanaz Ghafouri医学博士表示：“复发/难治性B细胞淋巴瘤患者往往有更恶性的疾病轨迹和有限的治疗选择。抗CD19 CAR-T细胞疗法近年来彻底改变了该病的治疗方法，但仍有一些局限性。由于CAR-T细胞缺乏持久性和/或肿瘤上靶抗原CD19下调，约半数患者在开始治疗后6个月内复发。因此，接受CAR-T细胞治疗后病情复发的患者，预后非常糟糕。”

双特异性CAR-T细胞同时靶向2种肿瘤抗原，已被探索作为降低复发风险的策略。在这项研究中，Sanaz Ghafouri和他的同事使用原始记忆细胞评估了抗CD19/CD20双特异性CAR-T细胞的安全性和有效性。

Sanaz Ghafouri表示：“这是利用原始记忆T细胞开发并在患者身上进行测试的第一个双特异性CAR-T细胞疗法。我们假设这种方法可能会增加患者体内CAR-T细胞的持续性和扩张性，同时限制由于肿瘤抗原丢失而导致的复发。”

会议报告分析了5名CD19和CD20肿瘤抗原阳性的B细胞恶性肿瘤患者。这些患者先前接受的治疗方案中位数为4种，4名患者接受了桥接治疗。从每名患者中提取原始记忆T细胞，设计成表达抗CD19/CD20 CAR，进行扩增，并以2种不同剂量（5×10的7次方个细胞或2×10的8次方个细胞）中的一种注入患者体内。

中位随访13个月后，5名患者中有4名病情持续完全缓解（CR）。治疗无效的患者在输注后第14天出现早期疾病进展，呈CD19/CD20阴性。随访时未达到中位无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），所有病情有缓解的患者在数据截止时仍有CAR-T细胞持续存在。

所有患者均未观察到剂量限制性毒性或免疫效应细胞相关神经毒性。所有患者均发生了1级细胞因子释放综合征（CRS），所有有治疗反应的患者在数据截止时均存在持续性B细胞再生障碍。

Sanaz Ghafouri表示：“尽管需要对额外的患者进行长期随访和分析，但我们的结果表明，在复发或难治性B细胞淋巴瘤患者中，在原始记忆T细胞中使用双特异性抗CD19/CD20 CAR可能是安全有效的。我们的发现提高了这种侵袭性疾病患者通过双特异性CAR-T细胞治疗获得长期缓解的可能性。”

Sanaz Ghafouri和他的同事们计划扩大他们的患者队列，并有兴趣评估其他B细胞淋巴瘤亚型的治疗。该研究的局限性包括样本量小和缺乏长期随访。研究得到了帕克癌症免疫治疗研究所（Parker Institute of Cancer Immunotherapy）的支持以及Stephen和Joan Kaplan的捐赠。Sanaz Ghafouri声明没有利益冲突。（生物谷世联博研Bioexcellence）

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