吉利德（Gilead）旗下细胞治疗公司凯特制药（Kite Pharma）近日在第62届美国血液学会（ASH）年会上公布了CD19 CAR-T细胞疗法Yescarta（axicabtagene ciloleucel）2期ZUMA-5研究的主要分析结果。

ZUMA-5（NCT03105336）是一项全球性、多中心、单臂、开放标签2期研究，入组的是复发或难治性（R/R）惰性非霍奇金淋巴瘤（iNHL）成人患者（年龄≥18岁），包括滤泡性淋巴瘤（FL）和边缘区淋巴瘤（MZL）亚型。这些患者先前接受过至少2种系统治疗，包括一种抗CD20单抗与烷基化剂联合用药。研究目的是评估在这一患者群体中单次输注Yescarta的有效性和安全性。

ASH年会上公布的数据显示，接受Yescarta单次输注治疗后，中位随访17.5个月：104例可评估疗效的患者中，92%的患者病情缓解（ORR=92%）、76%的患者病情获得完全缓解（CR=76%）：（1）在R/R FL患者（n=84）中，94%的患者病情缓解（ORR=94%）、80%的患者病情完全缓解（CR=80%），中位随访17.5个月时，有64%的患者持续缓解。（2）在R/R MCL患者（n=20）中，85%的患者病情缓解（ORR=85%）、60%的患者病情完全缓解（CR=60%）。（3）中位缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）均未达到。

在安全性分析（n=146）中，≥3级的细胞因子释放综合征（CRS）和神经系统事件（NE）分别发生在7%和19%的患者中。FL患者≥3级NE发生率（15%）低于MZL患者（41%），两组CRS发生率相当。有3例5级不良事件，包括1例与Yescarta治疗相关的CRS患者出现多系统器官衰竭，1例与Yescarta治疗无关的主动脉夹层，1例与Yescarta治疗无关的球虫病感染。

基于ZUMA-5研究数据，美国FDA已受理Yescarta的一份补充生物制品许可申请（sBLA）并授予了优先审查：用于治疗先前已接受过2种或多种系统疗法的复发或难治性（R/R）滤泡性淋巴瘤（FL）和边缘区淋巴瘤（MZL）患者。FDA已指定sBLA的《处方药用户收费法》（PDUFA）目标日期为2021年3月5日。

此前，FDA已授予Yescarta治疗上述适应症的突破性药物资格（BTD）。FL和MZL是2种惰性（生长缓慢）非霍奇金淋巴瘤（iNHL）。如果获得批准，Yescarta将成为第一个被批准用于治疗复发或难治性iNHL的CAR-T细胞疗法。

Yescarta于2017年10月获美国FDA批准，是第一个治疗复发或难治性大B细胞淋巴瘤（LBLC）成人患者的CAR-T细胞疗法，具体适应症为：用于既往接受过2种或多种系统疗法的复发或难治性LBCL成人患者的治疗，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、原发性纵膈大B细胞淋巴瘤（PMBCL）、高级别B细胞淋巴瘤（HGBL），以及源于滤泡性淋巴瘤（FL）的DLBCL（即转化型FL，TFL）。Yescarta不适用于原发性中枢神经系统淋巴瘤的治疗。

在中国，Yescarta（益基利仑赛注射液[拟定]，代号FKC876）由上海复星医药集团与凯特制药成立的合营企业复星凯特生物科技有限公司（FOSUN Kite）开发。今年3月中旬，复星凯特宣布，国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）已将CAR-T细胞治疗产品益基利仑赛注射液（拟定）的新药上市申请（NDA）纳入优先审评，用于治疗二线或以上系统性治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤成人患者，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）非特指型、原发性纵隔B细胞淋巴瘤（PMBCL）、高级别B细胞淋巴瘤和滤泡淋巴瘤转化的DLBCL。

益基利仑赛注射液（代号FKC876）是复星凯特从凯特制药引进Yescarta(axicabtagene ciloleucel)技术、并获授权在中国进行本地化生产的靶向CD19自体CAR-T细胞治疗产品。

该产品是复星凯特在中国推进商业化的第一个CAR-T细胞治疗产品，也是国家药品监督管理局（NMPA）正式受理上市申请的第一个CAR-T细胞治疗产品。作为一种全新的肿瘤治疗手段，FKC876能够为中国接受了二线或以上系统性治疗后复发或难治的大B细胞淋巴瘤患者带来新生的希望和机会。（生物谷Bioon.com）

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