-近日，德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员已经确定了CD19 CAR T细胞治疗的相关分子和细胞特征，这些特征与大B细胞淋巴瘤（LBCL）患者在治疗后的反应以及是否产生副作用有关。

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研究小组还发现，CAR T细胞治疗一周后循环肿瘤DNA的早期改变可能预示着特定患者的治疗反应。该论文发表在《Nature Medicine》杂志上。

通讯作者，副教授Michael Green博士说：“ CAR T细胞疗法对LBCL非常有效。但是，我们遇到两个主要的临床挑战：实现长期缓解和管理与治疗相关的不良事件。”

这项研究表明，在治疗的第一周内，临床医生可能能够识别出可能会有更差的结果或不良治疗反应的部分患者。这将使护理团队能够调整疗法以提高疗效或减轻毒性。

对于这项研究，研究人员对CAR T细胞进行了单细胞分析，以研究注入细胞中的基因表达谱。在治疗24例LBCL患者后，从输液袋中剩余的细胞中收集CAR T细胞。将这些基因图谱与输注后三个月通过PET / CT扫描确定的治疗反应进行比较。

“当我们观察注入的CAR T细胞的特征时，我们发现对治疗反应较差的患者的样本中T细胞已经耗竭，而完全康复的患者的样本中的T细胞表达了'记忆'信号。”通讯作者Sattva Neelapu，医学博士，淋巴瘤和骨髓瘤教授说道： “另外，在表现较差的患者中更常见的是T细胞衰竭这一细胞特征，而较差的分子反应通常与较低的阳性长期结果相关。”

此外，研究人员通过监测从治疗到输注后一周内循环肿瘤DNA的变化，分析了患者的早期分子反应。肿瘤相关DNA的变化幅度与反应相对应，表明表现出早期分子反应的患者更有可能对治疗产生临床反应。

CAR T细胞疗法的不良副作用可能包括细胞因子释放综合征和免疫效应细胞相关的神经毒性综合征（ICANS）。这些不良事件会延迟患者的康复，并可能导致住院和重症监护的需求增加。

 “我们发现CAR-T细胞具有类似于髓样细胞特征，具有单核细胞样转录特征的细胞群与高度神经毒性的发展有关。检测这些细胞可能随后使我们识别出发生神经毒性的较高风险的患者，从而使我们能够提供针对特定细胞特征的药物进行预防性治疗。”（生物谷 Bioon.com）