一项国际临床试验发现，在治疗多发性骨髓瘤方面的一项重大进展是，一种CAR-T细胞疗法使得先前在接受多种治疗后出现复发的患者获得了深度、持续的缓解。相关研究结果发表在2021年2月25日的NEJM期刊上，论文标题为“Idecabtagene Vicleucel in Relapsed and Refractory Multiple Myeloma”。

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在这项临床研究中，来自美国、西班牙、法国、比利时、意大利、德国和加拿大的研究人员报告说，近75%的参与者对这种称为idecabtagene vicleucel（ide-cel，也称为bb2121）的CAR-T细胞疗法作出了反应，他们中的三分之一的人有完全缓解。这些研究人员表示，这种缓解反应的比率和持续时间，明显优于目前现有疗法对多次复发患者产生的缓解反应。

基于这些研究结果，这些研究人员已经向美国食品药品管理局（FDA）提交了申请，要求批准ide-cel作为复发性或治疗抵抗性骨髓瘤患者的标准疗法。预计FDA将于2021年3月底对该申请作出决定。

论文通讯作者、丹娜-法伯癌症研究所的Nikhil Munshi博士说，“尽管对多发性骨髓瘤的治疗取得了许多进展，但复发是常见的。对在接受标准治疗后疾病继续恶化的患者而言，提供高反应率的治疗方案相对较少。这项试验的结果代表了这种疾病治疗的真正转折点。在我治疗骨髓瘤的30年中，我还没有看到任何其他疗法对这类患者如此有效。”

多发性骨髓瘤是一种浆细胞的癌症，其中浆细胞是一类白细胞，负责制造对抗入侵病菌的抗体。美国每年约有3.5万人经诊断后患上这种疾病，使得它成为成年人中第二大常见的血癌。在非洲裔美国人中，它是最常见的血癌。

骨髓瘤的标准治疗包括三大类疗法：免疫调节药物、蛋白酶体抑制剂（可阻断细胞中蛋白酶体的作用）和抗CD38抗体。用尽这些方法的患者急需更好的治疗方法。

和所有的CAR-T细胞疗法一样，ide-cel是通过收集患者的免疫系统T细胞，并对它们进行基因改造，使得它们表达识别癌细胞表面蛋白的CAR受体。在注入相同的患者体内后，CAR-T细胞会锁定肿瘤细胞并将它们消灭。

ide-cel的靶标是骨髓瘤细胞表面上的一种称为B细胞成熟抗原（B-cell maturation antigen, BCMA）的蛋白。Munshi解释说，BCMA作为骨髓瘤的治疗靶标有几个优势：它只在浆细胞表面上表达，特别是在转化为骨髓瘤细胞的浆细胞表面上大量表达；BCMA能传送对骨髓瘤细胞生长和存活重要的信号；而且它几乎在所有骨髓瘤患者中都有表达。

在这项称为KarMMa的2期临床研究中，128名接受了之前至少3种治疗方法的活动性骨髓瘤患者接受了单剂量的ide-cel治疗（不同的患者测试了不同的剂量）。在13.3个月的中位随访中，73%的患者（94人）有反应---他们的癌症显著减少，33%的患者（42人）有完全或更好的缓解。在这42人中，79%的患者没有发现骨髓瘤。中位无进展生存期---治疗后疾病没有恶化的时间长度---为8~9个月。部分患者在治疗后两年以上没有复发。

这些结果超过了多发性骨髓瘤的标准治疗所取得的结果。诸如塞利尼索（selinexor）、帕比司他（panobinostat）和伊沙妥昔单抗（isatuximab）之类的药物的反应率为25%~30%，无进展生存期为3~4个月。

ide-cel治疗的最常见副作用是低血细胞数和细胞因子释放综合征，其中细胞因子释放综合征是CAR-T细胞治疗后经常出现的后遗症：免疫系统会产生高强度的炎症反应。临床医生已经针对这种副作用开发出有效的治疗方法。

ide-cel在之前经历了几种治疗方法的患者身上取得的成功促使这些研究人员在这种疾病早期阶段的患者中开展这种CAR-T细胞疗法的临床试验。（生物谷 Bioon.com）

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