MorphoSys和Incyte近日联合宣布，欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）已发布一份积极审查意见，建议附条件批准tafasitamab与来那度胺（lenalidomide）联合治疗、然后是tafasitamab单药治疗，用于治疗不符合自体干细胞移植（ASCT）条件的复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（r/r DLBCL）成人患者。

现在，CHMP的意见将递交至欧盟委员会（EC）审查，后者预计在未来2个月内做出最终审查决定。如果获批，tafasitamab联合来那度胺将为欧盟符合资格的DLBCL患者提供一个重要的新治疗选择。今年5月，tafasitamab联合疗法一线治疗DLBCL关键3期frontMIND研究（NCT04824092）对首例患者进行了给药治疗。

tafasitamab是一种新型人源化Fc结构域优化的溶细胞性CD19靶向性免疫增强单克隆抗体，CD19是多种B细胞恶性肿瘤的一个明确生物标志物。目前，tafasitamab正处于临床开发，用于治疗多种B细胞恶性肿瘤。tafasitamab由Incyte与MorphoSys共同开发，Incyte拥有tafasitamab在美国以外地区的独家商业化权利。在美国，双方共同商业化tafasitamab，品牌名为Monjuvi。在欧盟，如果获得批准，tafasitamab将以品牌名Minjuvi上市销售。

2020年7月底，tafasitamab（Monjuvi）获得美国FDA加速批准，联合来那度胺，用于治疗不符合ASCT条件的r/r DLBCL成人患者，包括源于低级别淋巴瘤的DLBCL。值得一提的是，Monjuvi是第一个获FDA批准用于一线治疗期间或治疗后病情进展的r/r DLBCL成人患者的二线疗法。此前，FDA已授予了Monjuvi快速通道资格、突破性药物资格、优先审查资格。

CHMP积极审查意见，基于2期L-MIND研究的数据。这是一项开放标签、多中心、单臂II期研究，评估了tafasitamab联合来那度胺治疗既往已接受至少一种但不超过3种疗法（包括一种抗CD20靶向疗法，如利妥昔单抗）、没有资格接受大剂量化疗（HDC）和随后的自体干细胞移植（ASCT）的r/r DLBCL患者。

结果显示：tafasitamab+来那度胺联合治疗的总缓解率（ORR）为55%（主要终点），完全缓解率（CR）为37%、部分缓解率（PR）为18%。缓解具有持久性，中位缓解持续时间（mDOR）为21.7个月（关键次要终点）。

B细胞各发育阶段CD19表达及tafasitamab作用机制

tafasitamab是一种靶向CD19的新型人源化Fc增强单克隆抗体，其Fc结构域进行了修饰（包含2个氨基酸取代S239D和I332E），通过提高对效应细胞上激活型FcγRIIIa的亲和力，显著增强抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）和抗体依赖性细胞吞噬（ADCP），从而改善肿瘤细胞杀伤的关键机制。临床前模型研究中，tafasitamab已被证实通过结合CD19可诱导癌细胞直接凋亡。

目前，tafasitamab正被开发用于2种B细胞恶性肿瘤，包括慢性淋巴细胞白血病（CLL）和DLBCL。在全球范围内，CLL是成人中最常见的白血病类型，DLBCL是成人中最常见类型的非霍奇金淋巴瘤（NHL），占所有NHL病例的40%。DLBCL是一种影响免疫系统B细胞的侵袭性疾病，其特征是淋巴结、脾脏、肝脏、骨髓或其他器官中的恶性B细胞迅速生长。DLBCL是一种侵袭性疾病，约30%-40%的患者对初始治疗无应答或之后复发，对有效的治疗方法存在着显著未满足的医疗需求。在欧盟，每年约有16000名患者被诊断为复发或难治性DLBCL。

2010年，MorphoSys从Xencor公司授权获得了tafasitamab在全球范围内的独家开发和商业化权利。2020年1月，MorphoSys与Incyte签订一项价值20亿美元的全球合作及许可协议，共同开发和商业化tafasitamab。根据协议，MorphoSys与Incyte将在美国共同商业化Monjuvi（tafasitamab），Incyte拥有美国以外（包括欧洲）的独家商业化权利。

临床疗效数据对比

有分析师指出，Monjuvi上市后将直接挑战市面上治疗R/R DLBCL的2款抗CD19 CAR-T疗法——诺华Kymriah和吉利德Yescarta。CAR-T疗法与常规小分子或生物疗法不同，这是一种活的T细胞治疗产品。Kymriah和Yescarta治疗流程均需分离患者T细胞，并在体外进行基因修饰使T细胞表达一种旨在靶向CD19的嵌合抗原受体（CAR），之后将修饰后的T细胞回输患者体内，寻找表达CD19的癌细胞，发挥治疗作用。

疗效方面，Monjuvi与Kymriah和Yescarta具有可比性。用药方面，Kymriah和Yescarta均需针对每例患者单独制备，需要耗费一定时间，tafasitamab则是一种工业化生产的即用型单抗，随取随用。治疗成本方面，Kymriah和Yescarta均定价数十万美元，而tafasitamab可以控制的非常低。有分析师将tafasitamab比喻为“CAR-T细胞疗法杀手”，该药如果成功上市，势必将对Kymriah和Yescarta带来巨大的冲击。

根据MorphoSys和Incyte的业绩报告，tafasitamab在2020年8月上市后，4个月销售额达到了1850万欧元，与行业观察家预期一致。在2021年，tafasitamab预期销售额将达到1.5-2亿欧元。MorphoSys和Incyte预计，仅在美国市场，在当前已获批的二线治疗复发或难治性DLBCL方面，tafasitamab的峰值销售就将达到5-7亿欧元。（生物谷Bioon.com）

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