嵌合抗原受体（CAR）T细胞（CAR-T）疗法依赖于大量靶向肿瘤的细胞毒性效应细胞的活性。CAR-T细胞疗法在治疗B细胞恶性肿瘤方面取得了临床成功。但是，CAR-T细胞是自主行动还是需要与肿瘤微环境（TME）的相互作用仍未完全了解。

在一项新的研究中，来自法国巴斯德研究所的研究人员在具有免疫活性的小鼠B细胞淋巴瘤模型中，利用活体显微镜检术可视化观察肿瘤与抗CD19 CD4+或CD8+ CAR T细胞之间的原位相互作用，并利用单细胞转录组学研究肿瘤微环境的后续变化。他们报告了在接受抗CD19 CAR-T细胞治疗的小鼠中，CAR-T细胞亚群和肿瘤微环境之间用于肿瘤控制的重要交谈。相关研究结果近期发表在Science Immunology期刊上，论文标题为“A cross-talk between CAR T cell subsets and the tumor microenvironment is essential for sustained cytotoxic activity”。

CAR-T细胞衍生的IFN-γ与宿主产生的IL-12之间的交谈是维持CAR-T细胞在体内的杀伤潜力所必需的。图片来自Science Immunology, 2021, doi:10.1126/sciimmunol.abd4344。

利用单细胞RNA测序，这些作者发现在CAR-T细胞治疗过程中，肿瘤微环境发生了实质性的改变。CAR-T细胞产生的干扰素-γ（IFN-γ）不仅能增强内源性T细胞和自然杀伤细胞的活性，而且对维持CAR-T细胞的细胞毒性也是必不可少的，这一点在活体成像中得到了揭示。

CAR-T细胞衍生的IFN-γ促进宿主白细胞介素-12（IL-12）的产生，从而支持宿主免疫反应和CAR-T细胞反应。与CD8+ CAR-T细胞相比，CD4+ CAR-T细胞对宿主免疫激活的效率更高，但直接杀伤肿瘤的能力较差。

综上所述，CAR-T细胞在体内并不独立行动，而是依靠肿瘤微环境之间的细胞因子介导的的交谈来获得最佳活性。激发CAR-T细胞与宿主之间的相互作用代表了一种有吸引力的策略，以防止治疗后的复发。（生物谷 Bioon.com）

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