多形性胶质母细胞瘤(GBM)是最具侵袭性的脑肿瘤，具有预后差、死亡率高、易复发等特点。尽管在手术、放疗和化疗方面取得了进展，但GBM的中位生存期只有15-16个月，5年总生存率不到5%。因此，迫切需要开发新的有效的治疗策略来治疗GBM。

图片来源: https://doi.org/10.1038/s41392-022-00894-3

近日，深圳大学第一附属医院的研究者们在Signal Transduction and Targeted Therapy          杂志上发表了题为“Exploration and functionalization of M1-macrophage extracellular vesicles for effective accumulation in glioblastoma and strong synergistic therapeutic effects”的文章，该研究强调了高度灵活的M1巨噬细胞的细胞外囊泡在支持难以治疗的GBM的多模式治疗方面的强大潜力。

在这里，研究者成功地开发了M1样巨噬细胞衍生的细胞外小泡(M1EV)，通过在GBM患者的临床标本中观察到两个与巨噬细胞相关的观察结果：在GBM中浓缩M2巨噬细胞；以及从外周血中起源大多数浸润性巨噬细胞，M1EV克服了多重挑战。

为了最大限度地发挥协同作用，研究者进一步用两种疏水剂(化学激发源CPPO(C)和光敏剂Ce6(C))对M1EVS的膜进行官能化处理，并将亲水性低氧激活前药AQ4N(A)装载到M1EVS的内核。

静脉注射后，M1来源的细胞外囊泡CCA-M1EV的固有性质允许血脑屏障穿透，并通过M2-M1极化调节免疫抑制的肿瘤微环境，从而增加过氧化氢(H2O2)水平。此外，过氧化氢与CPPO反应产生化学能，可用于Ce6活化产生大量的活性氧物种，从而实现化学激发光动力疗法(CDT)。

由于这一反应消耗了氧气，肿瘤缺氧的加重也导致无毒的AQ4N转化为有毒的AQ4进行化疗。因此，CCA-M1Evs在GBM中实现了免疫调节、CDT和低氧激活化疗的协同作用，发挥了强大的治疗作用。最后，研究者在细胞来源的异种移植和患者来源的异种移植模型中展示了CCA-M1EVS对抗GBM的出色效果。

脑胶质瘤临床分析方案、胞外体配方构建及抑瘤机制

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研究者对临床标本的检查初步发现，人的GBM TME富含M2巨噬细胞，并具有广泛的外周血巨噬细胞浸润的特点。这两个新发现启发了研究者开发M1EVS平台，并最终开发了CCA-M1EVS。今后可以在其他分子分类的基础上研究M2巨噬细胞的渗透和这些细胞的来源，为CCA-M1Evs更合理、更准确地用于GBM的治疗提供指导。（世联博研(Bioexcellence) 世联博研Bioexcellence）

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