慢性疲劳是病吗?揭开慢性疲劳综合征之谜
作为世界上最复杂的病征之一,慢性疲劳综合征(CFS)波及全球 2.6% (~2 亿)的人口。它又被称作肌痛性脑脊髓炎(ME),通常会引发强烈的疲惫感,以至于患者无法正常地工作和学习。尽管如此,科学家们在寻找病因的道路上却屡屡受挫,一些医生甚至猜测,慢性疲劳并不是真正的疾病。近日,澳大利亚的研究人员终于吹散迷雾,第一次证实,慢性疲劳综合征与免疫细胞中错误的细胞受体有关。
“这一发现为饱受慢性疲劳综合征之苦的人们带来了福音,因为它证实了慢性疲劳并非长久以来认为的心理问题。”昆士兰州的科学部长 Leeanne Enoch 说道,“慢性疲乏综合征是出了名地难诊断,以至于患者常年得不到应有的照顾和重视。”这一研究的意义不仅在于首次揭示了慢性疲劳综合征患者的免疫细胞中存在错误的细胞受体,更在于为研究人员的长远目标——检测和治疗——提供了靶标。
尽管美国官方在两年前就把慢性疲劳综合征列为一种疾病,但是至今没有办法检测这种疾病,也缺乏有效的治疗手段。两种最常规的治疗慢性疲劳综合征的方法是认知行为疗法和锻炼。事实上,没有任何证据显示,这两种疗法是有效的,有些人在经过治疗后甚至感觉更糟糕。
最新的研究表明,这种疾病实际上是由于一种细胞受体的功能异常造成的。格里菲斯大学(Griffith University)的研究人员比较了正常人和慢性疲劳综合征患者的基因组序列,发现在慢性疲劳综合征患者中,编码某特定细胞受体的基因上更倾向于出现单核苷酸多态性(SNP),即序列错误。这一细胞受体被称为 TRPM3,负责将钙离子从细胞外转运至细胞内部,进而调控基因的表达和蛋白质的生成,因而具有重要的功能。
Griffith 课题组在去年发表的文章中就指出,慢性疲劳综合征患者的 TRPM3 存在错误。在最新的研究中,他们检测了 15 个慢性疲劳综合征患者以及 25 个健康人的血样,发现在患者的免疫细胞中有功能的 TRPM3 含量远低于正常人。导致的结果就是,钙离子无法正常进入细胞,使细胞功能受损。
更糟糕的是,错误的 TRPM3 并非仅存在于免疫细胞,而是遍布全身。“这就是为什么慢性疲劳综合征如此严重,而又如此令人难以琢磨。”格里菲斯大学神经免疫学与新型疾病研究中心主任 Don Staines 说道,“这种错误蛋白能够影响大脑、脊髓以及胰腺的功能,这就是为什么慢性疲劳综合征有那么多的临床症状,有时候发病于心脏,有时候发病于肠道。而现在,我们知道了这些症状都是由于一种重要的细胞受体发生错误造成的。”
这项研究目前仍然处于初级阶段。我们只知道 TRMP3 的功能失常参与了疾病的形成,还有大量的工作需要去完成。
Staines 指出,TRPM3 的参与或许能够解释为什么许多患者在经历创伤和感染后会发病。TRPM3 属于一种“胁迫受体”,因为当机体受到诸如感染、创伤、分娩的威胁时,TRPM3 的表达量会上升。 Staines 和同事们推测,正是这种表达量的上升导致错误的细胞受体在一些细胞中过表达,从而使这些细胞中的钙运输发生紊乱。虽然只是个假说, Staines 的想法却是研究这种疾病的一个重要的出发点。
目前, Staines 团队已经着手寻找这种错误受体的标记物,以期实现慢性疲劳综合征的检测。他们也在积极寻找能够作用于这种钙离子通道的药物,希望找到可能的治疗方法。 Staines 说,“我们不见得能够治愈这种疾病,但是我们在帮助患者走向正常的生活。”
与此同时,这项研究也为我们敲响了警钟,它让我们看到慢性疲劳综合征的严重性,也让我们看到目前的治疗方法是多么的无助甚至是有害。
“慢性疲劳综合征的严重性远超人们的想象。如果不加以重视,患者将会死于疾病。” Staines 说,“研究同样指出,锻炼疗法只会进一步增加患者身体负荷,对身体有极大的坏处。这就是为什么我们夜以继日地开发疾病检测方法,以期引起人们足够的重视。”
参考文献:T. Nguyen,S. Johnston,L. Clarke,et al.
Impaired calcium mobilization in natural killer cells from chronic fatigue syndrome/myalgic encephalomyelitis patients is associated with transient receptor potential melastatin 3 ion channels.Clinical & Experimental Immunology.23 November. 2016.